Tiometiltrasferasi, TPMT

Sangue EDTA, 2ml

La tiopurina, così come la azatioprina (Imurek), la 6-mercaptopurina (Puri-Nethol) e la 6-tioguanina, è impiegata nella cura dei tumori, nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali o dopo trapianti d’organo. Le tiopurine sono i precursori inattivi dei nucleotidi della 6-tioguanina (6-TGN) ad azione antiproliferativa e immunosoppressiva, che vengono incorporati come analoghi del substrato nelle molecole di DNA e RNA e interferiscono con la sintesi continua dell’acido nucleico. L’enzima tiopurina-S-metiltransferasi (TPMT) catalizza la s-metilazione delle tiopurine e dei nucleotidi tiopurinici contribuendo alla rispettiva inattivazione. L’attività dell’enzima mostra tuttavia un elevato grado di variazione interindividuale. Sotto la dose standard, i pazienti che presentano un’attività TPMT intermedia sviluppano una concentrazione di 6-TGN circa 2-3 volte superiore rispetto ai pazienti con attività normale. I pazienti con deficit completo di TPMT sviluppano concentrazioni di 6-TGN 10-20 volte superiori che provocano una grave mielodepressione a causa dell’accumulo tossico di 6-TGN nei tessuti ematopoietici. La ridotta attività di TPMT è eziologicamente causata da polimorfismi del gene TPMT sul braccio corto del cromosoma 6 (6p22.3). All’incirca nel 10% della popolazione diverse costellazioni di questi polimorfismi sono riconosciute come responsabili di una ridotta attività di TPMT; nello 0,3% dei casi è presente una perdita completa di attività enzimatica. Con l’analisi di tre polimorfismi del gene TPMT viene attestato circa il 90-95% di tutte le varianti di deficit di TPMT che si manifestano nell’Europa centrale.